选择一个生物科学的immtor平台可以改善基因治疗,预防一些药物副作用。

生物

美国超过100种已批准的药物警告说,它们的标签上有免疫相关的副作用。无数其他人从未上架,因为不必要的免疫反应会伤害患者并限制候选药物的有效性。

可能产生不可预知后果的免疫反应


大多数基因疗法,例如,使用病毒进入一个人的细胞并改变他们的DNA。但这些病毒往往会引发免疫反应,从而产生不可预知的后果,在某些情况下,消除与治疗相关的潜在益处。

Selecta Biosciences正在努力通过一个基于纳米颗粒的系统来解决这些问题,称为immtor,在初步的临床数据中已经证明可以控制人类的免疫反应。

该公司正在将其免疫技术与生物药物配对,生物药物会导致不必要的免疫反应,提高药物的有效性和安全性。

“任何时候,当你面临给予一种可能很好但可能导致免疫反应导致排斥或中和的药物时,这是一种潜在的改变方式,”罗伯特·兰格说,选择一位联合创始人和大卫H。麻省理工学院科赫学院教授。

“免疫反应可能是件好事,但它们也可能是一件坏事。使用Selecta的平台,你可以调节免疫系统,把它调大或调低。这真的是你第一次这么做。”

该公司的主要候选药物,目前正在美国食品药品监督管理局进行第二阶段试验,旨在治疗一种叫做慢性痛风的疼痛性炎症。

在审判之后,selecta的重点是使基因疗法能够重复给药,它已经在MICE上完成了这项工作,并在最近的一篇“自然通讯”论文中进行了详细介绍。

自2008年公司成立以来,Selecta的研究团队在推进纳米颗粒技术方面取得了重要进展。公司的基础,然而,大部分在麻省理工学院。

具有巨大潜力的微小粒子


selecta的immtor技术背后的科学来源于1994年兰格和其他人在《科学》杂志上发表的一篇论文。本文概述了一种利用可生物降解纳米颗粒作为载体控制药物在体内循环的方法。

Omid Farokhzad MBA'15于2001年作为博士后来到兰格的实验室,提高了该技术针对特定类型细胞的能力。Farokhzad还首次展示了该技术在生物体中的潜力。

Farokhzad于2004年加入哈佛医学院,他目前是布里格姆妇女医院纳米医学中心的教授和主任,但他和兰格一直合作到今天。2006年,这两位研究人员发表了一篇被高度引用的论文,展示了如何使用合成的纳米颗粒向癌细胞输送药物。

2008年,他们与哈佛免疫学家乌尔里希·冯·安德里安建立了selta生物科学,在冯·安德里安和法罗赫扎德意识到,如果纳米颗粒的形状和大小与特定病毒相同,那么它们就有可能控制免疫系统。

这三位创始人开始与麻省理工学院的技术许可办公室合作,以确保Selecta的大部分创始知识产权。

同时,兰格利用他的传奇网络(近1000名科学家在校园实验室接受过培训)帮助公司摆脱困境。

为了获得种子资金,他转向了两个以前的学生转向了投资者,Polaris Venture Partners管理合伙人Amir Nashat博士'03和Noubar Afeyan博士'87,投资基金旗舰创业创始人。创始人的第一份工作是Lloyd Johnston SM'92 Phd'96,曾在朗格创办的另一家公司工作过。

兰格说:“我认为这些公司有点像成长中的孩子。”“一开始,第一年或第二年,你几乎帮了所有的事,随着公司的发展,他们需要——而且经常需要——越来越少的你的支持。”

一开始,该公司致力于开发疫苗,利用纳米颗粒激活免疫系统以响应特定抗原。

利用其技术诱导免疫耐受


但后来它转而利用它的技术来诱导免疫耐受。Farokhzad说宽容是一个更大的风险,探索较少的道路,但是如果药物获得FDA的批准,回报可能会更高。

今天,Selecta的团队优化了纳米颗粒技术,以封装调节免疫系统的特定化合物,被称为“免疫调节剂”。

将纳米粒子注入人体,在免疫反应协调的器官中累积,并将免疫调节剂输送至专门的免疫细胞。

然后给药。免疫调节剂使免疫系统耐受药物,减轻其抗体的形成,提高药物的有效性和安全性。

当与基因疗法结合时,selecta的immtor纳米颗粒平台含有雷帕霉素,一种免疫调节剂,目前已被批准防止肾移植后器官排斥反应。

雷帕霉素能阻止通常攻击病毒的抗体的形成,允许病毒有效地进入细胞并编辑基因。

与其他免疫调节剂相比,这种方法有了很大的进步,它只会抑制体内所有免疫细胞的形成。Farokhzad把Selecta的技术比作“工程,或教学“,耐受特定药物的免疫系统。

增加的复杂性带来了许多优势。例如,许多基因疗法引发的免疫反应可能会对患者造成伤害或消除第二次剂量的有效性。

在Selecta最近的“自然传播”论文中,该公司利用immtor成功地在动物身上重新管理这些基因疗法。对于那些可能在生命后期继续接受基因治疗的儿童来说,重做有着特别的希望。

毒品候选人失败的最大原因


总的来说,Selecta认为不需要的免疫反应是候选药物失败的最大原因。公司官员希望他们的技术能够极大地扩展基因治疗等治疗方法的应用,并为每种受免疫反应阻碍的药物带来更好的患者效果。

其他地方,该公司雄心勃勃的目标将会脱颖而出。但在大波士顿地区,selecta只是众多生物技术公司中的一家,其历史可以追溯到麻省理工学院(MIT),也是一个改变未来的激进计划。兰格并不认为麻省理工周围蓬勃发展的生物技术产业是巧合。

“麻省理工学院有很好的毕业生,兰格说:“人们喜欢呆在这里,看看他们所做的事情会给产品带来什么。”“这对Selecta来说很好,对剑桥来说也很好,这就是为什么波士顿地区现在如此。”

//www.bjgzb.com/wp-content/uploads/2019/05/a7a.jpg//www.bjgzb.com/wp-content/uploads/2019/05/a7a-300x300.jpg大卫·奥里奥丹生物麻省理工,初创企业
美国超过100种已批准的药物警告说,它们的标签上有免疫相关的副作用。无数其他人从未上架,因为不必要的免疫反应会伤害患者并限制候选药物的有效性。免疫反应会产生不可预测的结果大多数基因疗法,例如,。。。